Quando há um aumento ou persistência da agressão, há a chamada lesão irreversível que é caracterizada pela morte celular que pode ser necrose ou apoptose.

 

    Basicamente, a necrose se caracteriza por ser exclusivamente patológica, ter rompimento de membrana e ser um mecanismo de morte coletiva, enquanto a apoptose é uma morte celular individual programada, sem rompimento de membrana e podendo ser patológica ou fisiológica.

 

Necrose

 

    Como já dito, na necrose há rompimento da membrana celular, mas este pode não ser aparente. Isso se dá pela diferença de mecanismos que podem levar a essa morte celular: digestão enzimática e/ou desnaturação de proteínas. Quando as enzimas fazem a digestão, o aspecto celular é mais líquido. Nesse caso, as enzimas podem ser lisossômicas (autólise) ou de outras células (heterólise). Na desnaturação de proteínas, em contrapartida, o aspecto é sólido e aparenta não haver rompimento de membrana pela formação de um aglomerado de proteínas desnaturadas.

 

    Nesse mecanismo de morte celular, o citoplasma e o núcleo passam por algumas fases. Devido à atividade enzimática, o pH do citoplasma fica ácido, portanto há um aumento da acidofilia do citoplasma. No núcleo ocorrem as fases de picnose, cariorrexe e cariólise. Quando o núcleo diminui de volume e fica hipercromático há a fase chamada picnose. Cariorrexe é a fase  na qual há fragmentação do núcleo e distribuição irregular da cromatina que acaba ficando acumulada na membrana nuclear. Por fim, o núcleo desaparece e a cromatina é dissolvida na fase de cariólise.

 

    A necrose é classificada em quatro tipos principais: de coagulação, de liquefação, caseosa e gordurosa. Algumas literaturas ainda classificam em necrose gangrenosa, fibrinóide, gomosa e hemorrágica, porém essas se enquadram na necrose de coagulação.

 

    Uma das características da necrose de coagulação é a chamada célula fantasma. Há ainda perda da nitidez dos elementos nucleares e manutenção do contorno celular. Aparentemente, não há rompimento de membrana porque nesse tipo de necrose há predomínio de proteínas desnaturadas. Muitas vezes, vê-se cariólise em microscopia ótica e é o único tipo de necrose que permite a identificação do tipo tecidual por manter o contorno celular.

 

    Por ter predomínio de digestão enzimática, na necrose de liquefação o tecido se liquefaz, ou seja, o aspecto é líquido. Geralmente, essa necrose forma cavidades com infiltrado neutrofílico e inflamatório que originam o exsudato purulento.

 

    A necrose caseosa (caseificação) ocorre por uma mistura de desnaturação de proteínas e digestão enzimática. Assim sendo, seu aspecto é pastoso e na literatura ele é comparada ao queijo. Há uma transformação das células necróticas em uma massa homogênea, acidófila, com alguns núcleos picnóticos ou fragmentados.

 

    Em tecidos adiposos, enzimas são liberadas e fazem uma reação de saponificação, formando uma massa acidófila que é chamada de "lesão em pingo de vela". Essa necrose é chamada de gordurosa ou de esteatonecrose.

 

Apoptose

 

    É um fenômeno em que a célula é estimulada a acionar mecanismos que culminam com sua morte.

 

    Inicialmente, há condensação da cromatina nuclear proveniente da fragmentação do DNA por endonucleases. Há, também, diminuição do volume celular por conta das ligações cruzadas no citoplasma e eosinofilia do mesmo. Os corpos apoptóticos são formados a partir da ativação de caspases por via intrínseca (mitocondrial – libera receptores de morte) ou extrínseca (via receptor de morte que expressa Faz-FasL). Isso leva a uma ativação secundária do catabolismo de enzimas que forma essas bolhas chamadas corpos apoptóticos. Há a manifestação de receptores para macrófagos que fagocitam-na. Tudo isso regulado por genes de crescimento e diferenciação celular.